原創 重磅研究：TIL療法消滅晚期肺癌腫瘤，免疫細胞殺滅腫瘤或可實現
免疫細胞是人體自帶的"醫生"，具體來說，它有三大作用：對外防禦、對內監視、保持自穩。除此之外，其實免疫細胞還有治病的作用。
近期，頂級期刊《Nature》上發表了一項重磅研究，研究顯示，兩名用PD-1無效的兩名晚期肺癌患者，用自身的免疫細菌治療後，竟然得到長期緩解。
一、免疫細胞治療晚期肺癌，兩名患者腫瘤完全消失
此次實驗基於腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）療法，該療法此前已在黑色素瘤中顯示出强大的抗癌活性，研究人員一直希望這款免疫療法可以在其他癌症類型上也有可喜的成效。
此次實驗的觀察對象為20名已經接受PD-1單藥治療後初始進展的臨床上難治的晚期非小細胞肺癌患者。研究人員通過手術切取患者的腫瘤組織，從中分離出寶貴的TIL細胞，在體外加入IL-2刺激讓這些免疫細胞擴增。
兩根藍色的柱子代表兩位完全緩解的幸運患者
實驗的結果讓人振奮，在接受治療的患者中，有7成的患者在1個月後出現腫瘤縮小；更驚喜的是，還有兩名患者達到完全緩解，腫瘤完全消失。兩名患者的"無癌"狀態在1年半後仍在持續。
在實驗開展前，非小細胞肺癌一直沒有可靶向的突變，化療和免疫療法成為了主要治療選擇。這項新型免疫療法問世，將給患者帶來新的希望。
二、抗癌"黑科技"——細胞療法TIL
這項"黑科技"療法，有什麼神奇之處？TIL是一種從腫瘤組織中分離出的浸潤淋巴細胞，這些淋巴細胞中有部分是針對腫瘤特异性突變抗原的T細胞，可以給最敵手强力攻擊的的免疫細胞。
當TIL細胞發現在體內的癌細胞後，可調動免疫大軍中深入到腫瘤組織內部。潜伏成功，該細胞就可釋放細胞毒素直接殺傷腫瘤細胞。
研究者卻發現，這種TIL細胞在每個腫瘤患者體內都會存在，但並不是所有患者體內都有足够的TIL細胞去抗衡敵軍。腫瘤患者體內的氧氣和重要的營養物質都被腫瘤剝奪時，就會導致TIL細胞進入衰竭狀態。
囙此TIL療法，就是通過啟動這支"沉睡的軍隊"，重新"喚醒"免疫系統來清除腫瘤。
TIL跟其他的免疫療法有何不同？
DC，NK是大家較為熟知的細胞療法，而TIL則有別於這兩種傳統細胞療法，它是基於T細胞的療法。
首先，TIL的免疫細胞的來源有和其他免疫療法有所區別。TIL的免疫細胞來自於腫瘤組織，其他免疫療法大部分來自血液。
其次，新型療法並不是如同傳統療法般擴增回輸，而是確定患者病例中的突變，利用突變資訊找到最有效的突變T細胞，最後專門從腫瘤患者中選取這些細胞出來培養。
最後，TILs細胞經過分離篩選，會加入白細胞介素2進行培養。培養出來的免疫細胞，數位成億，可以確保大量有效的T細胞可以重新注入患者體內，增强"兵力"。
由此可見，TIL對比傳統療法，具有多靶點、腫瘤趨向和浸潤能力强等優勢。
三、TIL療法適用於哪些癌症？
近年來，TILs療法攻破了一個又一個實體腫瘤，在國際上眾多重磅研究數據，一次又一次證明這個新型武器的"牛逼"。
1、黑色素瘤
黑色素瘤是有關TIL療法中最早也是最多的研究，在最新的一次研究中，66例接受過PD-1或靶向治療進展後的極晚期黑色素瘤患者接受TILs治療後，結果顯示：< strong>疾病控制率（DCR）高達80.3%；客觀緩解率達到36.4%。
2、晚期結直腸癌
2016年一篇發表的文獻中記載，一名轉移性結直腸癌患者接受了靶向KRAS G12D突變的TIL治療後，患者肺部的7個轉移灶中有6個明顯縮小，其中3個完全消失。
3、晚期肺癌
由莫菲特癌症研究中心開展的肺小細胞肺癌實驗中，Ⅰ期臨床結果公佈，TIL療法可達到25%的總緩解率，其中2名患者達到持久的完全緩解。大部分患者在接受TILs治療後，腫瘤病灶都有所縮小，病灶直徑平均縮小38%！
4、晚期宮頸癌
LN-145基於自體腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）研發的另一款針對其他實體腫瘤的療法。在第二階段試驗中，27名患者，平均注入280億TILs細胞，結果顯示：客觀緩解率（ORR）44%，完全緩解率（CR）11%，疾病控制率（DCR）高達85%。
5、轉移性乳腺癌
刊登在2018年《自然醫學》的案例上，一名性激素陽性轉移性乳腺癌患者接受了4種突變蛋白的TILs。治療22個月後，患者腫瘤完全消失，且4年後仍未出現進展或復發。
6、肉瘤
在研究人員首次公佈了TIL和抗PD1療法聯合治療骨肉瘤的安全性和有效性中，結果顯示：客觀緩解率（ORR）達到33.3%，並且10例患者中有2比特患者出現完全緩解。
7、卵巢癌
6例晚期轉移性卵巢癌接受TIL療法，再接受低劑量IL-2和nivolumab，結果顯示，一名患者獲得了部分緩解，其他五名患者經歷了長達12個月的疾病穩定期。
可惜的是，作為一種高度差异化、定制化和靶向性的免疫療法，TIL免疫療法仍存在許多未知因素，囙此這種新型療法暫未上市。
不過該療法已在全球範圍內開展了多項各類腫瘤臨床試驗，相信在不久的將來，我們就能看到該療法的出現在選擇項目錶上。
參考資料：
[1]《用自己的免疫細胞殺滅腫瘤成為現實！兩比特期肺癌腫瘤完全消失》.全球會診專家.2021-08-18
[2]《最被看好的實體瘤細胞免疫治療——TIL細胞療法！》.指南解讀. 2020-11-30
[3]《關於新型腫瘤免疫細胞療法-TILs，患者一定要了解的十件事》.全球腫瘤醫生網.2021-05-14
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