原創 突破！抗癌療法可“殺死”多種癌症，副作用少，已有患者腫瘤消失
做了28年律師，雪麗（化名）不得不放弃事業，開始新的征途——抗癌。
2017的某一天，雪麗突然感覺呼吸困難，一開始以為是上呼吸道感染，自行服用了抗病毒藥，但一周後依然沒有好轉。在醫院檢查時，醫生建議她做CT掃描，結果意外發現了4期非小細胞肺癌，已經無法手術。
此時，雪麗的肺部已經出現胸腔積液，她接受醫生的建議，開始口服化療方案。幾個月後，又嘗試了標準化療方案。
然而化療並沒有起效，她的女兒打算尋找其他治療方法。
當時，莫菲特癌症中心正在籌備TILs療法的臨床試驗，這個療法此前已經成功治癒黑色素瘤，目前正在對非小細胞肺癌進行評估。隨後，雪麗接受相關檢查併入組。2019年3月，她正式開始TILs治療。
"那感覺就像是起死回生。"雪麗的激動難以言錶。
經過4周的TILs治療，CT掃描顯示，雪麗的肺部病灶縮小38%。40周後再次複查，雪麗體內的腫瘤已無法檢測出來，達到完全緩解！
一、TILs是什麼？
2020年7月6日，中國國家藥品監督管理局發佈《免疫細胞治療產品臨床試驗技術指導原則（征求意見稿）》，對免疫細胞治療在臨床試驗時的相關操作做出要求。
免疫細胞治療是一大類療法，包括嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）、T細胞受體嵌合T細胞（TCR-T）、自然殺傷細胞（NK）等，很多人聽說過CAR-T、TCR-T，但不知道TILs是什麼。
TILs是一種從腫瘤組織中分離出來的浸潤淋巴細胞，是殺傷癌細胞的强力"軍隊"，但由於腫瘤微環境等原因，T淋巴細胞的功能受到限制，無法發揮作用。囙此，如何加强T細胞的"識別能力"，讓它們發揮殺傷癌細胞的能力，成為研究人員關注的重點，
而TILs療法讓我們看到了希望。
TIL療法的免疫細胞源於腫瘤組織，識別能力高於普通免疫細胞，能識別特定突變，更精准地殺死癌細胞。通過選取這類T細胞，經過體外擴增重新輸入患者體內，能發揮强大的抗癌作用。
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二、腫瘤消失，新型療法獲得突破
肺癌是導致癌症死亡的主要癌種之一，其中大約85%為非小細胞肺癌。
近年來，PD-1抑制劑讓許多肺癌患者獲益，然而大部分患者仍對免疫檢查點抑制劑沒有應答。T細胞無法應答，抑制劑就無法發揮作用。
8月12日，《Nature Medicine》的一項研究顯示，對沒有PD-1抑制劑反應的NSCLC患者採取TIL療法，或能獲得持久的緩解，其中有2名患者的腫瘤完全消失。
腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）能殺傷癌細胞，腫瘤附近的TIL太少，且被腫瘤微環境所抑制，研究人員的策略是新增它們的數量，並增强它們的戰鬥力。
在這項研究中，研究人員從晚期NSCLC患者身上切取腫瘤組織，從中分離出TIL細胞，在體外擴增後回輸。試驗結果顯示，在16名患者中，有11名患者在治療1個月後腫瘤縮小35%左右，有2比特患者完全緩解，治療一年半後仍"無癌"。
加州大學病理學家Roberto博士表示，"很多時候，晚期NSCLC患者只能存活幾周或幾個月，而現在至少有2名患者完全緩解，是很出色的結果"。
三、優勢明顯，哪些腫瘤有希望？
相比其他抗癌方法，TIL療法有幾個突出的特點。
·針對性強
TIL能自然識別癌細胞的特异性抗原，具有超强的抵抗、攻擊腫瘤的能力，通過定向篩選和擴增，可以針對性殺死癌細胞。
·抗復發性强
TIL療法在清除術後殘存癌細胞、對抗術後復發與轉移上效果較强，配合放化療的療效更顯著。
·聯合其他療法，增强療效
通過聯合其他抗癌藥物，例如免疫增强藥物白細胞介素2、PD-1抑制劑等，TIL療法的抗癌效果更顯著。
·適應多種實體腫瘤
相比CAR-T或其他細胞療法，TIL療法對多種實體腫瘤、轉移灶有明顯療效。現時，多數臨床試驗針對黑色素瘤和宮頸癌進行，但在肺癌、卵巢癌、乳腺癌、肉瘤、肝癌等癌症也有突破性進展。
此前，TIL療法已獲FDA準予，用作黑色素瘤和宮頸癌的突破性療法，更多的臨床試驗仍在進行並逐漸完成。
然而，作為新型的免疫療法，它在有效性、安全性和可及性方面仍需要進一步充分驗證。讓我們期待它的上市，給腫瘤患者帶來新的希望。
參考資料：
[1]Veatch et al.，（2021）. Tumor-infiltrating lymphocytes make inroads in non–small-cell lung cancer. Nature Medicine
[2]讓晚期肺癌患者的腫瘤完全消失，這種細胞療法有何神奇之處？.藥明康得. 2021-08-17
[3]最被看好的實體瘤細胞免疫治療——TIL細胞療法！.指南解讀. 2020-11-30
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