原創 他汀抗癌再添力證！患癌風險直降16%，可以通過吃藥防癌了？
他汀，是大家再熟悉不過的降脂藥。就在最近，研究人員發現它居然還有抗癌功效。是誇大還是研究"新突破"？
他汀：降血脂的"藝員藥"
他汀的發現過程，伴隨著醫學界在心血管疾病領域的不斷探索。他汀是statin的音譯，它的全稱為羥甲基戊二醯輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑，和其他那些冗長的醫學名稱一樣，隨著他汀在臨床的推廣和普及，大家就直接用他汀來稱呼它了。
它是由日本生物學家遠藤章發現的，囙此在醫學界遠藤章也有"他汀之父"的稱號。上世紀八十年代，醫學界已經清楚，HMG-CoA還原酶是膽固醇合成的限速酶，控制住它就能控制住膽固醇的繼續合成。
正是在這一啟發下，遠藤章兩年時間，經過了幾千次的反復實驗，終於在真菌培養液裏發現了可以抑制膽固醇合成的青黴菌，接著從中分離出了活性物質美伐他汀。雖然在接下來的動物實驗中，美伐他汀使得膽固醇的合成降低了50%，但是大家卻高興不起來，引起腫瘤的嚴重副作用，讓所有研究者都望而卻步了。
就在遠藤章躊躇之際，美國的默沙東公司繼續了他的研究，他們順著遠藤章的思路，開發出了新的他汀——洛伐他汀。其後經過相關實驗，效果顯著且沒有嚴重副作用。
終於在1987年，洛伐他汀正式加入治療心血管疾病的領域中來。至今，它已經被安全應用了三十多年。在其後，相關的新的他汀，也不斷被合成出來。
在臨床上，他汀的主要作用機制是調脂，它不但可以抑制膽固醇合成限速酶HMG-CoA還原酶，减少膽固醇的合成，還能抑制極低密度脂蛋白合成。最終，降低了血清總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和Apo B水准，也能降低血清甘油三酯水准和輕度升高高密度脂蛋白膽固醇水准。
此外，他汀還能顯著改善血管內皮功能，並且具有抑制血小板凝聚和抗炎功效，抗氧化應激，穩定易損斑塊的作用同樣也很明顯。從而能有效降低心血管疾病的發生率。
一句話，他汀的非凡功效以及安全性，讓自己躋身成為了降血脂領域的藝員藥。
幾種他汀降脂藥對比，哪種更好？
現時在臨床上，他汀類藥物的種類有很多，常用的有瑞舒伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、阿托伐他汀、氟伐他汀等五種。對於需要長期服藥的患者而言，如何挑選性價比最好的，就成了一件重要的事情。
·瑞舒伐他汀
該藥是由英國的阿斯利康製藥有限公司生產，瑞舒伐他汀降脂效果顯著，而且可以"逆轉斑塊"，同時它經過細胞色素酶P450 2C9和2C19代謝，可以避開與其他藥物或食物的反應。該藥的用量是每天5-10mg，它的的主要不良反應是轉氨酶升高、肌酸激酶升高、血糖升高，囙此長期用藥的患者需要加以注意。
·辛伐他汀
美國默沙東公司研發了該藥，它是使用時間較長的他汀類藥物，該藥經過肝臟的細胞色素酶P450 3A4代謝，囙此會導致一些副作用的出現。在服藥期間，要避免食用柚子，同時要避免使用酮康唑、克拉黴素、紅黴素等藥物。此外，辛伐他汀是中短效降脂藥，每天常用劑量是20-40mg，晚上用藥會達到最好的效果。該藥的主要不良反應是轉氨酶升高、肌肉損傷和昇高血糖。由於價格便宜，所以很多患者還在服用。
·阿托伐他汀
該藥是由美國輝瑞製藥研發，這是國內現階段使用最多的一種他汀藥物，目前國內主要有10mg和20mg兩種類型。同樣，阿洛伐他汀也是經過肝臟的細胞色素酶P450 3A4代謝，所以和辛伐他汀一樣，服藥期間避免吃柚子等食物，不要使用酮康唑和克拉黴素等藥物。該藥的降脂效果較好，對低密度脂蛋白的控制效果最好，每天的服用劑量為10-20mg，不過同樣會出現轉氨酶升高、肌酸激酶升高、血糖升高不良反應。
·氟伐他汀
氟伐他汀的用量是每天20-40mg，晚間服用效果較好，患者在服藥期間，需要堅持低膽固醇飲食。此外，活動性肝病患者，嚴重腎功能不全患者，無法解釋的血清氨基轉移酶持續升高者，要禁止使用。膽固醇較高的患者，每次的服用劑量可新增至40mg，一日兩次，不過單日最高劑量不超過80mg。
·普伐他汀
普伐他汀的一大優勢是，不通過細胞色素P450酶系統進行代謝，囙此和其他藥物合用，發生不良反應的概率較低。這對於需要服用多種藥物的老年患者來說，該藥是較好的選擇。該藥的用量是每天10-20mg，一日一次。不過患者在服藥過程中，依然要注意血糖升高、肌肉損傷、肝功能异常等不良反應。
綜合來看，各類他汀藥物優劣都很明顯，患者可根據自身的實際情況，選擇適合自己的藥物。同時在服藥期間，要注意遵守醫囑。
新研究：他汀使癌症死亡風險下降26%
他汀類藥物在針對心血管疾病的同時，其抗癌的功效在近期再次被相關研究證實。香港大學的研究人員，利用本地區的臨床數據，對他汀類在抗癌方面的功效進行分析，相關的分析結果發表在了《歐洲心髒雜志》上。
研究人員分析了87102名心衰患者，其中47.8%為男性，50.8%患高血壓，34.7%患心臟病。在隨後開展的4.1年隨訪期間，研究人員累積隨訪404924人，其中有11052人確診癌症。
資料顯示，他汀服用者的5年累積癌症發生率是7.9%，這一數據低於未服用者的10.4%。10年累積癌症發生率是11.2%，低於未服用者的13.2%。整體上來看，他汀服用者的癌症發病風險比未服用者低了16%。
此外在癌症的死亡率上，服用他汀類藥物的癌症患者，死亡率為3.8%，未服用他汀類藥物的癌症患者，死亡率為5.2%，死亡整體風險前者比後者低了26%。
而且研究人員還發現，用藥時間越長，癌症的發生風險和死亡風險都降低了。患者用藥超過六年以上，癌症發病風險降低了22%，死亡風險降低了39%。
綜合來看，他汀類藥物在降低心衰患者炎症水准的同時，也降低了癌症的發生風險。而且，他汀類藥物可以抑制細胞增殖來延緩腫瘤的生長。不過需要注意的是，研究人員現時只是發現了其中的關聯性，但抗癌機制還不明確。
現時他汀類藥物在臨床上的應用，已經十分成熟，其針對癌症的新作用機理，在未來的相關研究中，勢必會顯現出來。
參考資料：
[1]EHJ：他汀抗癌假說再添力證[N].奇點網，2021.7.7
[2]神奇的他汀是怎麼發現的？[N].醫學界，2019.5.28
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