原創 降脂新藥來了：一年打2針，就能降脂50%！國內已經上市
"叮叮叮……"聽到鬧鈴聲，餘奶奶淡定地取出藥箱，取出藥片服下。這是一種降血脂藥。
餘奶奶今年78歲，患高血脂十年了，醫生說，想要避免心腦血管疾病發生，關鍵是要控制好血脂。這些年來，餘奶奶也一直照做著。
但終究人年紀大了，總是忘事的時候，為了不漏服，餘奶奶便定了鬧鐘。
"有沒有一種藥，一年月吃一次，就能控制血脂的呢？"餘奶奶心裡想著。
沒想到，如今這個看似不可能的想法已經在慢慢推動。
一、一年用2次，降脂還能抗血栓
2019年1月15日，我國首個前蛋白轉化酶枯草溶菌素9（PCSK9）抑制劑依洛尤單抗（瑞百安）獲批動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）二級預防，這意味著中國血脂管理開啟了新的紀元。
PCSK9抑制劑，它是他汀不耐受的替代藥物之一。作為新型的降血脂藥物，它不但可以有效降低低密度脂蛋白膽固醇，而且還能有效降低心血管事件的發生風險。而且在臨床上，該類藥物還能和他汀類藥物聯合使用。
最新的研究也發現，PCSK9抑制劑還有抗血栓的作用。
在應用上，PCSK9抑制劑最大的特點就是用藥週期長，不用像服用常規的藥物那樣還得算著時間。比如Inclisiran，作為新型的PCSK9抑制劑，它的用藥週期是每半年注射一次即可。在效果上，針對他汀類藥物無效的動脈粥樣硬化性心血管疾病患者，其低密度脂蛋白膽固醇可以下降約50%。
二、PCSK9抑制劑是如何降脂的？
說到它的降脂原理，可以簡單概括為以下幾點：
影響利用率：PCSK9抑制劑可在肝細胞內直接結合到低密度脂蛋白受體上，免疫複合物再受到溶酶體降解，降解後的低密度脂蛋白受體迴圈利用也較少。
影響吸收：進入體內迴圈的PCSK9抑制劑，能够阻滯低密度脂蛋白膽固醇功能，導致低密度脂蛋白膽固醇的吸收减少。
新增清除率：PCSK9抑制劑可减少低密度脂蛋白膽固醇的降解，新增低密度脂蛋白受體數量，從而新增低密度脂蛋白膽固醇清除率。
隨著時間的推移，PCSK9抑制劑發生代謝變化，血液中游離PCSK9水准升高，低密度脂蛋白膽固醇的濃度也逐漸恢復。
三、有望替代常用降脂藥？
PCSK9抑制劑被譽為是繼他汀類藥物後降脂領域的重大進步，有了它，是不是能解决患者的服藥麻煩的問題？
不可否認，PCSK9抑制劑優勢明顯：
·降LDL-C效果好。在他汀類藥物基礎治療上，LDL-C與安慰劑相比平均下降50%以上；
·患者安全性耐受性良好。
·填補臨床未滿足需求。對無法耐受他汀，他汀無法控制的患者有效。
·多項大型研究均顯示，患者服藥後心血管獲益。
但它的缺點也十分明顯——價格高昂。據悉，PCSK9抑制劑在美國的定價高達1.4萬美元/年，對比他汀堪稱"天價"。
另一方面，PCSK9抑制劑也並非人人適用。他的適應人群主要有兩類：
一是他汀不耐受的患者。如發生動脈粥樣硬化性心臟病或者處於高危狀態的患者可使用該藥。
二是服用他汀量已達極值，但仍舊無法使低密度脂蛋白膽固醇達標的患者，這些患者能够安全有效的使用PCSK9抑制劑。
四、他汀仍是高血脂患者的首選
囙此綜合來看，對於大多數患者來說，現時最有效的藥物還是他汀類藥物。不過在用藥的時候，有一些注意事項。
①他汀藥物不適合所有患者
②孕婦不適合服用他汀類藥物，心臟病已經發作的患者同樣不適合服用。
③飲食習慣和生活方式需要改變
服藥之後，低密度脂蛋白膽固醇會出現下降的趨勢，這種情況下，原先不良的飲食和生活習慣必須改變，否則就會功虧一簣。良好的生活習慣，才是保證不反彈的關鍵。
④食物上要有忌口
在用藥期間，西柚汁、橙汁以及葡萄汁要避免飲用，這些飲料會抑制肝藥酶活性，導致血藥濃度升高，新增肌肉損傷的風險。
⑤藥物會損害肝臟和肌肉
他汀類藥物會新增肝功能損傷和肌肉組織損傷風險，一旦在服藥期間出現噁心、便秘、胃痛、腹瀉、嗜睡、肌肉酸痛、乏力、面色潮紅等不適症狀，一定要及時告訴主治醫生更換藥物。
⑥一定要遵守醫囑
美國心臟協會的調查發現，不正確用藥是沒有效果的一大原因。調查發現，12%的患者開藥後不取，12%的患者拿藥後不吃，22%的患者擅自停藥。如果不按照醫囑正確用藥，心臟病發作和腦卒中的風險都會大大提高。
囙此對於高血脂的患者而言，用對藥固然重要，用藥正確也异常關鍵。一定要嚴格遵守醫囑，同時在生活中改掉過去的不良習慣，才能將心血管疾病事件的風險控制在最低。
參考資料：
[1]服用降脂藥應注意的十個問題[N].中國醫學論壇報今日迴圈，2019.6.16
[2]十大要點解讀PCSK9抑制劑[N].丁香園，2015.6.17
[3] PCSK9抑制劑三分格局將定[N].醫藥經濟報，2020.12.16
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