原創 12國報告不明原因兒童肝炎，已有死亡病例，部分患者新冠陽性
近日，歐美多國出現不明原因幼兒肝炎，總數達169例，至少已有1例死亡。 其中英國升至108例，美國也報告病例。 昨日，日本疑似出現首例不明原因幼兒肝炎患者。
在英國108例患者中，77%檢測呈腺病毒陽性，這意味什麼？ 還有哪些資訊值得關注？
現時，相關資訊有限，九叔梳理一下現有資訊，並做些猜測。
①不明（急性）肝炎：即不屬於現有的A型肝炎、乙肝、C型肝炎、丁肝、戊肝；
②易感人群：
主要發生在10歲以下兒童，而且偏向於幼兒（3-5歲）。 英國病例總數達到108例，已有12國向世界衛生組織報告病例。
③病情進展：
急性，有8名兒童因為病情嚴重而接受了肝移植手術。
注：一般進行肝移植手術有三大適應症——肝硬化、肝癌、肝衰竭。
④既往病史：
據《Eurosurveillance》披露的13例報告顯示：
未接種疫苗，幾乎沒有基礎病，例如潜在的免疫缺陷，也沒有接受過免疫抑制藥物治療。 一名兒童有潜在疾病，但此前也有報導稱身體狀況良好。
13例中，有5例近期新冠檢測呈陽性：其中2例是入院前3個月，2例在入院後11天內，1例入院時床旁檢測呈陽性，但未經PCR證實。
⑤臨床綜合症狀：
《Eurosurveillance》報告顯示：穀丙轉氨酶（ALT）水准顯著升高，大多數轉氨酶高於2000 IU/L（正常範圍為10-40 IU/L），通常伴有黃疸，有時還會出現腹痛、腹瀉、 嘔吐、噁心等胃腸道症狀，無發燒。
補充：
轉氨酶是催化胺基酸與酮酸之間氨基轉移的一類酶，是肝臟正常運作過程中必不可少的催化劑，也是肝臟的一個晴雨錶。 囙此，一提起轉氨酶升高，大部分人都會與肝臟疾病聯想在一起（除了肝臟，轉氨酶也普遍存在於心臟、大腦、腎臟、肌肉中）。
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轉氨酶多種多類，其中穀丙轉氨酶（ALT）和穀草轉氨酶（AST）最為重要。 我們在醫院看病，醫生也常根據這兩個名額來判斷肝臟是否出了問題。
其中，穀丙轉氨酶在肝臟中活力最大，當肝臟細胞損傷時，它會被釋放到血液中，血液內的轉氨酶就明顯地升高了。 但是，這兩種酶同時也存在心臟中、腎臟、腦組織、肌肉等器官組織中，如果這些組織發生炎症和損傷，同樣可能出現名額升高。
轉氨酶升高多見於以下這些病：
1、肝臟疾病：病毒性肝炎、脂肪肝、酒精肝、肝硬化、肝癌等肝病。
2、藥物副作用：很多經肝代謝的藥物，一些中藥都可能引起轉氨酶升高，但停藥後可恢復正常。
3、膽道胰腺疾病：如膽囊炎急性發作時，可引起轉氨酶高。 轉氨酶從膽管排出，故膽管梗阻、胰腺疾病也可使轉氨酶升高。
4、心臟疾病：急性心肌梗塞、心肌炎、心力衰竭等疾病。
5、感染性疾病：比如心肌炎、肺炎、肺結核、急性敗血症等患者中，也可以出現血中轉氨酶升高。
6、風濕免疫病：這個我們最容易忽略，比如肌炎，大多數肌炎的患者急性期肌酶譜普遍升高，丙氨酸轉氨酶、天冬氨酸轉氨酶也會同時升高，很多自身免疫疾病都會造成轉氨酶升高。
⑥導致因素排查：
排除了兒童喜歡的食物、飲料或玩具的有毒物質；
但是，77%的檢測病例呈腺病毒陽性。
圖：患兒的病毒檢測和結果總結（部分）
腺病毒感染導致肺炎比較常見，死亡率還挺高，而且目標也多是兒童。
但說它導致肝炎？ 說實話，罕見。
提及腺病毒，很多人會感到陌生，但它並非新病毒。
跟流感病毒、副流感病毒、合胞病毒、冠狀病毒一樣，腺病毒是引起病毒性肺炎的常見病毒，早在20世紀50年代就發現並成功分離，此後在世界各地、不同年齡出現傳播，但沒有一次像流感病毒那樣引人重視。
腺病毒模型圖源@全景
直至近幾年，腺病毒越來越活躍，有關重症腺病毒肺炎病例、死亡病例報導增多。
2018年11月，腺病毒疫情襲擊了美國的新澤西州，造成23名兒童中招，11例死亡，讓無數家長心有餘悸。
2019年，腺病毒感染在中國多地暴發，腺病毒肺炎病例比往年明顯增多。 廣西醫科大學附屬武鳴醫院及武鳴婦幼保健院，從7月20日到8月2日累計報告腺病毒感染多達101例。
無獨有偶，南京兒童醫院呼吸科三個月就收治了感染或合併感染腺病毒的120例，其中十多個孩子發生重症肺炎，住進了ICU。
國內調查顯示，6歲以下孩子是腺病毒感染的高危人群，其中五成為2歲以下的嬰幼兒。
腺病毒和新冠病毒的傳播途徑差不多，主要通過空氣飛沫傳播、氣溶膠和直接接觸傳播，在北方冬季和南方春夏之際多發。
但是，並非一感染腺病毒就會發病，其潜伏期為2-21天，平均為3-8天。 腺病毒感染的症狀非常普通，除非是很有經驗的醫生，早期一般難以察覺，常誤診為普通感冒或流感。
感染腺病毒，最常見症狀就突然發高燒（39℃以上），可以伴有咳嗽、咳痰、咽部紅腫、咽痛等上呼吸道症狀。
很明顯，跟這次的不明肝炎的症狀差別還是很大的（劃重點）。
很多感染腺病毒孩子，短短三四天就進展為腺病毒肺炎，必須住院治療，但現時 治療比較棘手，病程比較長。 流感有疫苗，有奧司他韋，可是腺病毒沒有特效藥，更無預防疫苗。 所謂的治療，也只能是對症治療，最終依靠孩子的免疫力戰勝它。
國內很多醫生對腺病毒並不瞭解，缺乏經驗的醫生未能在腺病毒治療中給予家長足够的提醒，也是導致腺病毒後遺症的另一個重要原因。
重症腺病毒肺炎最常見的後遺症是BO（閉塞性細支氣管炎），是一種不可逆的肺部損害，表現為肺纖維化、三凹征、氣喘等，整個肺功能很弱，稍有不慎病情就會轉為危重。 B0後遺症可嚴重影響孩子生長發育，影響上學、生活不能自理，迄今為止，國內外都沒有統一的治療指南。
囙此，腺病毒肺炎治癒出院後不能馬上停藥，要定期複查肺部CT，及早發現後遺症的苗頭，及早干預。
左圖為正常細支氣管，右圖為BO患者的細支氣管丨圖源網絡
所以從目前來看：
①除非是腺病毒的基因組發生突變，不然沒有理由認為是腺病毒直接導致的肝炎。
②應該積極研究其他可能的促成因素，例如另一種感染（包括新冠）或環境原因，腺病毒可能只是一個"輔助"角色。
現時，相關研究和資訊依然較少，許多研究人員和醫生也在繼續研究和探索。
參考資料：
[1] Open Access Like0 Download Investigation into cases of hepatitis of unknown aetiology among young children，Scotland，1 January 2022 to 12 April 2022
[2]閉塞性細支氣管炎的診斷和治療. 國家兒童醫學中心、北京兒童醫院.
[3]人腺病毒感染疾病防治知識問答. 中國疾病預防控制中心，2019.6.
[4]感染腺病毒可怕嗎？ 浙大兒院召開新聞發佈會2019.1.10